Het Huygens College is gelegen in de zeer rustige en populaire wijk Oud-West. De school is goed te bereiken met het openbaar vervoer; tram 1, 3, 6, 7, 12 en 17 stoppen allemaal op vijf minuten loopafstand.
Het adres van het Huygens College is Tweede Constantijn Huygensstraat. Dit is een zijstraat van de Overtoom, vlakbij het Vondelpark en de Kinkerstraat, centraal in Amsterdam.