Het Huygens college is gelegen is de zeer rustige en populaire wijk Oud-West. Er is weinig verkeer en het politiebureau ligt in dezelfde straat. Het Huygens College is goed te bereiken met het openbaar vervoer. De trams 1, 3, 6, 7, 12 en 17 stoppen allemaal op 5 minuten loopafstand van de school. Het Huygens College ligt aan de tweede Constantijn Huygensstraat. Dit is een zijstraat van de Overtoom, vlak bij het Vondelpark, vlakbij de Kinkerstraat. Het Huygens College ligt zeer dicht bij het centrum.